Universidad de Chile U21 er et professionelt fodboldhold i Chile, der spiller i Primera División, den øverste række i chilensk fodbold. Holdet er ungdomsafdelingen for Universidad de Chile og blev grundlagt i 1991. De spiller deres hjemmekampe på Estadio Nacional i Santiago.
Universidad de Chile U21 har vundet en række titler, herunder Campeonato Juvenil (2011, 2013, 2014, 2016, 2017, 2018, 2019, 2020) og Copa Chile Juvenil (2013, 2014, 2016, 2017, 2018, 2020). Holdet har også repræsenteret Chile i Copa Libertadores U20, hvor de vandt turneringen i 2011 og 2012.
Nogle af de mest bemærkelsesværdige spillere, der har spillet for Universidad de Chile U21, omfatter Alexis Sánchez, Mauricio Isla, Jorge Valdivia og Arturo Vidal. Holdet ledes af den tidligere chilenske landsholdsspiller Marcelo Espina.