Colo Colo U21 er ungdomslaget til den chilenske fotballklubben Colo-Colo. Laget spiller i Primera B de Chile, den nest øverste divisjonen i chilensk fotball. Colo Colo U21 har vunnet Primera B to ganger, i 2012 og 2017.

Colo Colo U21 spiller hjemmekampene sine på Estadio Monumental David Arellano i Santiago. Stadionet har en kapasitet på over 40 000 tilskuere, noe som gjør det til et av de største stadionene i Chile.

Colo Colo U21 er kjent for å produsere mange talentfulle spillere som har gått videre til å spille for førstelaget til Colo-Colo og for det chilenske landslaget. Noen av de mest kjente spillerne som har spilt for Colo Colo U21 inkluderer Alexis Sánchez, Arturo Vidal og Claudio Bravo.